Enfermedad de krabbe
La enfermedad de Krabbe (KD, del inglés Krabbe disease) es un desorden neurodegenerativo fatal, causado por mutaciones en el gen para la enzima lisosomal galactocerebrosidasa (GALC), con la consecuente acumulación de galactosilesfingosina (psicosina), esfingolípido altamente tóxico, que genera muerte severa de oligodendrocitos y otros tipos celulares. Esto afecta principalmente a las neuronas, porque los oligodendrocitos son los encargados de formar la vaina de mielina que protege las protege y que ayudan al paso rápido de los impulsos y respuestas nerviosas.
¿Quién
Puede Contraer la Enfermedad de Krabbe?
La Enfermedad de
Krabbe usualmente afecta a niños a pesar de que se deje notar en niños mayores
e incluso en adultos. Los síntomas de la Enfermedad de Krabbe tienden a ser más
severos en los niños más pequeños. Los subtipos de la Enfermedad de Krabbe
están categorizados de acuerdo a la edad en la cual se manifiestan los primeros
síntomas.
Tipo 1: Enfermedad
de Krabbe Infantil (se inicia entre los 3 meses y los 6 meses de vida.)
Tipo 2: Enfermedad
de Krabbe de la Niñez Adulta (se inicia entre los 6 meses y los 3 años.)
Tipo 3: Enfermedad
de Krabbe Juvenil (se inicia entre los 3 años y los 8 años.)
Tipo 4: Enfermedad
de Krabbe Adulta (se inicia luego de los 8 años de edad.)
La Enfermedad de
Krabbe Infantil es por lejos la más común de todos los subtipos, acaparando el
85% de todos los casos conocidos.
Síntomas de la Enfermedad de Krabbe
Los síntomas de la
Enfermedad de Krabbe no siempre aparecen instantáneamente. Un bebé puede nacer
sano y saludable y crecer normalmente cuando, de repente, comienzan a aparecer
los síntomas propios de esta enfermedad. Los síntomas usualmente progresan en
etapas:
Etapa
1:
Durante la Etapa
1, entre los síntomas se pueden incluir:
Irritabilidad.
Llanto
Inexplicable.
Problemas para
Comer.
Rigidez Muscular.
Etapa
2:
Los síntomas de la
etapa 2 incluyen:
Pérdida de Fuerza Muscular.
Continúa Rigidez
Muscular.
Arqueamiento de la
Espalda.
Espasmos
Musculares.
Convulsiones
Epilépticas.
Problemas
Visuales.
Etapa
3:
Los síntomas de la etapa 3 de la Enfermedad de Krabbe generalmente dejan ver una completa degeneración de las capacidades mentales y motoras. Entre ellos se incluyen:
Los síntomas de la etapa 3 de la Enfermedad de Krabbe generalmente dejan ver una completa degeneración de las capacidades mentales y motoras. Entre ellos se incluyen:
Inhabilidad para
Moverse.
Postura Rígida.
Dificultad para
Masticar, Respirar y Tragar.
Discapacidad
Mental.
Ceguera
Sordera.
¿Cómo se Contagia o Traspasa la Enfermedad de
Krabbe?
La Enfermedad de Krabbe es traspasada de
padres a hijos durante el momento de la concepción. Cada padre posee una copia
del gen GALC, el cual es trasferido al bebé.
Algunos padres portan una versión anormal de
este gen, aunque los mismos no lleguen a manifestar ninguna clase de síntoma
que pudiera dejar entrever la presencia de la Enfermedad de Krabbe en ellos.
Cuando ambos padres portan esta mutación genética, existe un 25% de
probabilidades de que su hijo/a desarrolle la Enfermedad de Krabbe. Entonces
vemos que esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es
decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que
se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad
autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no
muestran signos y síntomas de la enfermedad. Esto quiere decir que la
enfermedad de Krabbe es hereditaria, lo que significa que se transmite de
padres a hijos; si ambos padres portan el gen defectuoso relacionado con esta
afección.
Diagnóstico
Es una enfermedad que solo se
puede diagnosticas después de unos meses o años del nacimiento, hasta que
aparezca la enfermedad; no hay generalidades físicas por lo tanto el médico
solo se puede basar en desempeño motor y percepción de estímulos del infante
aparte de los otros síntomas que describe la enfermedad. Para mayores de 5 años
se les práctica el examen de neuroimagenología que es el más seguro para
encontrar una leucodistrofia; otros exámenes como los de la retina o niveles de
galactosilesfingosina en sangre son inciertos.
Tratamiento
No existe una cura conocida para
la enfermedad de Krabbe y ningún tratamiento específico que ha sido
identificado definitivamente como detener o retardar la progresión de la
enfermedad. Sin embargo, el trasplante de médula ósea y la transfusión de
sangre de cordón en los lactantes diagnosticados en el nacimiento y que aún no
han comenzado a mostrar los síntomas característicos parecen disminuir la
gravedad de la enfermedad cuando se comienza a emerger. También se están
haciendo estudios con agonistas para la protección de las células afectadas.
Enfermedad de Krabbe, neuroprotección
conferida por agonistas PPARs E IGF-1
Según Martínez Galarza, David
Ernesto (2014) La acumulación de galactosilesfingosina (psicocina) es lo que
causa la desmielinización en algún punto inhibe una o varias vías para conducir
a una vía apoptótica mediante la producción caspasas.
Los proliferadores peroxisomales
(PPARs) desencadenan receptores que promueven la formación y
diferenciación de los oligodendrocitos,
esos son los PPAR betas; ayudan detener la invasión de las células globoides y
madurar los oligodendrocitos en la medula espinal, esos son los PPAR alfas. La
IGF-1 (somatomedini C), confiere neuroprotección, pero lo importante es la
acción que tiene, ya que desencadena receptores IGF 1-R, lo cual activa la vía
de la tirosina quinasa, la cual ayuda a la supervivencia de los
oligodendrocitos protegiéndolos de los efectos inflamatorios de la psicocina;
además también bloquea una vía proapóptotica de las caspasas. En cuanto a la
interacción de estos dos agonistas en un mismo organismo solo se sabe que en
algunos contextos celulares se complementan, pero cuando se trata de células
como los oligodendrocitos la PPAR inhibe a la IGF-1, estando esto todavía en
estudio para su entendimiento.
